阿兹夫定都能治疗新冠,那其它HIV的药物也行？
“阿兹夫定的特点就是治疗速度快，病毒清除时间为5天左右。阿兹夫定(FNC)的作用靶点特殊，药物活性好，治疗效果好，毒副作用小，是一个标本兼治的药物。”阿兹夫定发明人常俊标教授在接受媒体采访时，非常自信的表示到。
就是这样一款治疗好，毒副小的标本兼治的阿兹夫定，自上市以来，承担着荣耀同时又不得不去面对愈演愈烈的大众质疑。今天我们不去讨论阿兹夫定片背后的故事是什么，也不去探寻真实生物上市这些商业的事儿，我们来思考：阿兹夫定片，到底是通过何种机制来治愈新冠病毒COVID-19;而面对新冠变种SARS-CoV-2，它也可以吗?如果阿兹夫定可以，那其它的治疗HIV的药物是不是也有可能?
先要明确一点的是，阿兹夫定片在起初是以临床治疗HIV,并且是治疗HIV-1的药物被药监局登记在册的。此外，它对标的HIV靶向药是拉米夫定，而它本身是核苷类逆转录酶抑制剂(关于这点后面会解释逆转录酶抑制剂的相关知识)，可到目前为止全球医学界也没有明确临床治疗数据或者实验数据来证实核苷类逆转录酶抑制剂是明确可以对抗新冠变种SARS-CoV-2，有也是说是具有潜在性。在具有潜在性的核苷类逆转录酶抑制剂的名目里面则有拉米夫定、司他夫定、齐多夫定、恩曲他滨、扎西他滨和阿兹夫定，转而言之，意思就是核苷类逆转录酶抑制剂到底能不能对新冠变种SARS-CoV-2还需要更进一步的研究和临床治疗数据来确定它的真正有效性。
我们先暂且不分析阿兹夫定片是通过何种药物机制治愈新冠病毒COVID-19，在此，先给各位科普一下治疗新冠变种SARS-CoV-2的基本原理。
SARS-CoV-2与 SARS-CoV 和中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)一起属于冠状病毒科、冠状病毒亚科和乙型冠状病毒属，也是目前已知的第7种可以感染人的冠状病毒。SARS-CoV- 2具有球形包膜颗粒，含有正链 RNA，可与膜蛋白(M) 内的核衣壳(N)结合，包膜 (E) 由糖蛋白刺突 (S) 组成。S-蛋白是一个主要的受体结合结构域 (RBD)，对于病毒通过细胞受体血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 进入宿主细胞至关重要。与其他病毒类似， SARS-CoV- 2劫持宿主细胞机器并通过病毒附着、融合、渗透、脱壳、转录、翻译和病毒粒子释放进行繁殖。
SARS-CoV-2主要通过呼吸道飞沫在人类之间传播，尽管它也可能遵循空气传播模式。病毒通过两种途径进入宿主细胞，通过内体或质膜融合。在这两种机制中，病毒S-蛋白介导与宿主细胞膜的附着并参与血管紧张素转换酶 2 (ACE2 )作为进入受体。在最近的一项研究表明，S-蛋白和 ACE2 之间的附着被称为跨膜丝氨酸蛋白酶2 (TMPRSS2) 的宿主蛋白酶激活。病毒使用 S-蛋白中和抗体，使其更容易与宿主受体结合。虽然SARS-CoV-2的详细融合机制尚不完全清楚，但 Beta冠状病毒主要使用血凝素酯酶 (HE) 与唾液酸连接在糖蛋白表面。而这些融合步骤是可以使用融合抑制剂来抑制的。
融合完成后，包膜被剥离，SARS-CoV-2的基因组连同其核衣壳一起穿透宿主细胞的细胞质。它的基因组包含开放阅读框1a 和 1b(ORF1a和ORF1b )基因，这些基因产生两种多蛋白(pp)，称为 pp1a 和 pp1b，有助于劫持宿主核糖体进行病毒翻译过程。然后这些多蛋白被主蛋白酶 (M pro ) 和木瓜蛋白酶样蛋白酶 (P pro) 生产几种非结构蛋白。除了 M pro和 P pro之外，基于使用三维分析模型与 SARS-CoV 的 96% 相似性，3C 样半胱氨酸蛋白酶(3CL Pro ) 也被认为存在于 SARS-CoV-2 中。这些蛋白酶对于病毒复制和转录至关重要，抑制这些蛋白酶的蛋白酶抑制剂是 SARS-CoV-2 的潜在抗病毒药物(这也是另一种临床药物治疗的研发方向)。
随后，SARS-CoV-2 病毒的复制过程开始。由于到目前为止，并未对 SARS-CoV-2 的完整机制进行深入研究，因此在基于 SARS-CoV 和 MERS-CoV 模型来解释 SARS-CoV-2 的复制。这也是因为 SARS-CoV-2 的结构和非结构蛋白列表与这两种病毒中的相似。一种称为 nsp12 的非结构蛋白形成称为 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 的复制和转录复合物。而在 SARS-CoV 中，nsp12 与其辅因子(nsp7 和 nsp8 )结合并且这种蛋白质复合物以原始正RNA为模板产生互补的负义RNA。然后，病毒复制酶利用负链 RNA 合成新的正链 RNA 分子，以处理另一个翻译和复制步骤，形成最新病毒颗粒的基因组。在 SARS-CoV 中，拓扑异构酶III-β 介导了这一过程。所以，使用逆转录抑制剂可能会破坏这些阶段。
包膜病毒的组成和出芽需要转化。而亚基因组 RNA 形成(包括 S、E、M 和 N 的结构蛋白复合物)S、E 和 M ，接着进入内质网。此时，正链 RNA 和 N在细胞质中形成核蛋白复合物。这样，两种复合物合并完成且在内质网-高尔基体隔室 (ERGIC) 中的拷贝生产病毒。它们把成熟病毒通过高尔基体和囊泡排出到细胞外区域，并从细胞中释放出来感染其他细胞。
上面这张图表，分析了SARS-CoV-2的生命周期和抗病毒药物可能的抑制靶点。融合抑制剂抑制病毒进入融合过程，而蛋白酶抑制剂则会靶向某些蛋白酶。转录抑制剂通过阻断 RNA 依赖性 RNA 聚合酶来靶向逆转录步骤，从而阻止病毒复制。这其中，逆转录抑制剂就包含了核苷类逆转录酶抑制剂。
简而言之就是，对抗新冠变种SARS-CoV-2感染的另一种策略，就是通过阻断RdRp来靶向逆转录步骤，从而防止病毒复制。这也是意味着核苷类逆转录酶抑制剂诸如拉米夫定、司他夫定、齐多夫定等核苷类逆转录酶抑制剂起到能有治疗新冠变种SARS-CoV-2可能性。
关于阿兹夫定片能够找到的相关的临床试验数据其实非常有限，最早可以追溯到2020年7月发表于SCI期刊《Advanced Science》当中一篇名为《阿兹夫定片治疗轻度和常见 COVID-19 的随机、开放标签、对照临床试验，一项初步研究》的论文，论文中提到：
“招募了 20 名轻度和普通 COVID-19 患者，并随机分配接受阿兹夫定和对症治疗(FNC 组)或标准抗病毒和对症治疗(对照组).......初步结果表明，与标准抗病毒治疗相比，轻度和常见 COVID-19 中的 FNC 治疗可能会缩短 NANC 时间。因此，有必要进行更大样本量的 FNC 治疗 COVID-19 的临床试验。”
除此之外，最新的数据应该就是前不久2022年4月姜建东院士在行业发布会上，其PPT介绍了基于总共30个病例的临床数据得出阿兹夫定片的临床治疗效果。
阿兹夫定作为HIV-1治疗药的功效是毋庸置疑的，诚然到目前为止，作为治疗新冠病毒COVID-19的临床治疗都是行之有效且转阳为阴，可它实际临床治疗成功数据也是无法忽视的少。所以本次阿兹夫定获批，也是附条件上市，国家药监局要求上市许可持有人继续开展相关研究工作，限期完成附条件的要求，及时提交后续研究结果。
关于阿兹夫定是如何有效治疗新冠，以及对新型的病毒是否有相同的作用，以及服用产品是否有什么影响，其实都还在进行深入的研究中。这个过程中，大家对于阿兹夫定潜在的毒副作用以及治疗效果的存疑，也都是这款“光速”获批上市的产品必须要面对，并且去正视的。